Fixed and on-demand regimens of acetaminophen in periodontal surgery: randomized clinical trial

Aim: to evaluate the clinical efficacy of an acetaminophen analgesic by comparing its prescription in fixed versus ondemand schedules after periodontal surgery. The hypothesis of the study was that the fixed regimen would be more effective than the on-demand regimen for postoperative analgesics following periodontal surgery. Methods: An open randomized clinical trial was conducted. The 68 patients who needed total flap surgery to restore supracrestal tissue attachment or surgical treatment of periodontitis were randomized". Visual Analogue Scale was used to assess pain. The fixed group (n = 34) received 500 mg of acetaminophen every 4 hours for 2 days. The on-demand group (n = 34) was instructed to use the acetaminophen "as needed," at intervals of no less than 4 hours between doses. Ibuprofen was the rescue medication for both groups. Pain scores and medication use were recorded 2, 6, 12, 24 and 48 hours after the surgical procedure. The study was registered at the Brazilian Registry of Clinical Trials under RBR-7wv259. Results: The two groups did not differ in relation to the frequency or the intensity of pain in a 48-hour period (n=20 in the fixed group, and n=22 in the on-demand group), or even in the intention-to-treat (n=34 in each group). Individuals who experienced moderate to severe pain used rescue medication more frequently in both groups. No adverse events were reported. Conclusion: Both regimens were effective in controlling postoperative pain after periodontal surgery

Qual Deve Ser o Tratamento de Primeira Linha para o Fechamento de Persistência de Canal Arterial Hemodinamicamente Significativo em Bebês Prematuros? / What Should be the First-line Treatment for the Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Premature Infants?

Resumo Fundamento É importante saber qual medicamento usar como tratamento de primeira linha para fechar o duto. Objetivos O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e os efeitos colaterais das formas intravenosas (IV) de ibuprofeno e paracetamol e contribuir para a literatura investigando o primeiro medicamento selecionado no tratamento clínico da persistência do canal arterial (PCA). Métodos Nosso estudo foi realizado entre janeiro de 2017 e dezembro de 2019. Foram incluídos no estudo bebês prematuros com peso ao nascer (PN) ≤1500 g e idade gestacional (IG) ≤32 semanas. No período do estudo, todos os bebês com persistência do canal arterial hemodinamicamente significativa (hsPCA) receberam ibuprofeno intravenoso (IV) como resgate como tratamento clínico primário ou tratamento com paracetamol IV se houvesse contraindicações para o ibuprofeno. Os pacientes foram divididos em dois grupos: pacientes que receberam ibuprofeno IV e pacientes que receberam paracetamol IV. Resultados Desses pacientes, 101 receberam paracetamol IV e 169 receberam ibuprofeno IV. A taxa de sucesso do fechamento da PCA com o primeiro curso do tratamento foi de 74,3% no grupo de paracetamol IV e 72,8% no grupo de ibuprofeno IV (p=0,212). Conclusões Nossos resultados mostram que o paracetamol IV é tão eficaz quanto o ibuprofeno IV no tratamento de primeira linha de hsPCA, podendo se tornar o tratamento preferencial para o controle de hsPCA.

Abstract Background It is important which medicine to use as a first-line treatment to close the duct. Objectives The aim of this study is to compare the effectiveness and side effects of intravenous (IV) forms of ibuprofen and paracetamol and to contribute to the literature investigating the first drug selected in the medical treatment of patent ductus arteriosus (PDA). Methods Our study was conducted between January 2017 and December 2019. Premature infants with birth weight (BW) ≤1500 g and gestational age (GA) ≤32 weeks were included in the study. In the study period, all infants with hemodynamically significant patent ductus arteriosus (hsPDA) were given rescue intravenous (IV) ibuprofen as a primary medical treatment or IV paracetamol treatment if there were contraindications for ibuprofen. The patients were divided into two groups: patients receiving IV ibuprofen and patients receiving IV paracetamol. Results Of these patients, 101 were given IV paracetamol and 169 were given IV ibuprofen. The success rate of PDA closure with first-course treatment was 74.3% in the IV paracetamol group and 72.8% in the IV ibuprofen group (p=0.212). Conclusions Our results show that IV paracetamol is as effective as IV ibuprofen in the first-line treatment of hsPDA, and can become the preferred treatment for the management of hsPDA.

Paracetamol como coadyuvante a opioides fuertes en dolor oncológico moderado a intenso: ¿es realmente efectivo? / Paracetamol as an adjuvant to opioids for cancer pain management

Cancer related pain is one of the most frequent and relevant symptoms in patients with malignant tumors, causing a huge impact in their quality of life. According to the Chilean Public Health System Technical Report of the Cancer Pain Control and Palliative Care Program 2013-2014, 90% of cancer patients admitted to the Program experienced pain, being moderate or intense in 34%. International and local standards recommend the use of strong opioids (morphine, methadone, or fentanyl) associated with adjuvants such as paracetamol as an initial strategy for pain management. This recommendation assumes that the use of combined analgesics could allow the use of lower opioid doses to obtain similar analgesic effect, decreasing the occurrence of opioid side effects. However, this technical report also describes that there is uncertainty about the impact of paracetamol as an adjuvant in patients with cancer pain who are already receiving strong opioids. This review aims to describe the current state of the art regarding the role of paracetamol as a coadjuvant in cancer pain patients.

Conocimiento de madres sobre manejo de efectos adversos posvacunales en niños menores de dos años / Mothers' Knowledge about Managing Post-Vaccination Adverse Effects in Children under Two Years of Age

Introducción: Los eventos adversos atribuibles a procesos de vacunación e inmunización, son efectos no deseables aparecidos tras la aplicación de una vacuna que genera miedo y desconfianza en las madres al sentirse incapaces de identificarlos y manejarlos de manera apropiada. Objetivo: Determinar el conocimiento que tienen las madres de niños menores de dos años de edad sobre el reconocimiento y cuidado de los efectos adversos posvacunales. Métodos: Estudio descriptivo transversal, con una muestra por conveniencia de 50 madres que acudieron al centro de salud Nuevo Israel en la provincia de Santo Domingo de los Tsáchilas, Ecuador. Las variables de estudio fueron el tipo de eventos posvacunales, el conocimiento sobre el manejo de los mismos y la fuente de información del cuidado para cada tipo de evento. Se determinaron las frecuencias absolutas y relativas en función de las variables edad y nivel de instrucción que fueron expresadas mediante tablas de contingencia. Resultados: Se identificó la fiebre como el evento adverso más común y la administración de paracetamol para su manejo. Independientemente de la edad y el nivel de instrucción, la identificación y conocimiento sobre cuidado de las reacciones posvacunales fueron adecuados. La información manejada proviene en su mayoría (94,6 por ciento) del personal de enfermería. Conclusiones: Las madres conocen los efectos posvacunales y los manejan de manera adecuada en un contexto en el que el personal de enfermería es el encargado de transmitir las buenas prácticas en su rol de educador(AU)

Introduction: Adverse events attributable to vaccination and immunization processes are undesirable effects that appear after application of a vaccine that generates fear and mistrust in mothers, as they feel unable to identify and handle them appropriately. Objective: To determine the knowledge that mothers of children under two years of age have about the recognition and care of postvaccination adverse effects. Methods: Cross-sectional descriptive study carried out with a convenience sample of 50 mothers who attended Nuevo Israel Health Center in Santo Domingo de los Tsáchilas Province, Ecuador. The study variables were type of postvaccination events, knowledge about their management, and source of information about care for each type of event. Absolute and relative frequencies were determined according to the variables age and level of education, expressed through contingency tables. Results: Fever was identified as the most common adverse event and administration of paracetamol was identified as a way for its management. Regardless the age and level of education, the identification and knowledge about the care of postvaccination reactions were adequate. The information handled comes mostly from the nursing staff, a source accounting for 94.6 percent. Conclusions: Mothers know postvaccination effects and manage them appropriately in a context in which the nursing staff is in charge of transmitting good practices in their role as educator.

Síndrome DRESS asociado a fenitoína: informe de caso / DRESS syndrome associated with phenytoin: case report

El síndrome DRESS es una reacción adversa dermatológica que puede presentarse debido a diversos medicamentos, y constituye uno de los diagnósticos más importantes por encima del síndrome de Stevens-Johnson. Se trata de un caso relacionado con una reacción adversa de muy baja frecuencia, que está documentada en la literatura científica, a varios medicamentos, entre ellos la fenitoína. Por lo mencionado, la publicación de estos casos resulta escasa y limitada. Las principales preocupaciones del paciente relacionadas con su cuadro clínico radicaban en el gran compromiso cutáneo que lo llevó a hospitalización, dolor e incomodidad, por el cual recurrió al manejo tópico generalizado con vaselina. Los hallazgos clínicos relevantes fueron: eosinofilia severa, ulceraciones cutáneas, hepatitis química y fiebre. Con los hallazgos del cuadro clínico y la evaluación de la escala RegiSCAR se hace el diagnóstico de síndrome DRESS inducido por fenitoína. Se suspende la fenitoína, se inicia levetiracetam y se administran corticosteroides y acetaminofén con evolución favorable. (AU)

DRESS syndrome is a dermatological adverse reaction can occur due to various medications, being one of the most important diagnoses above Steven-Johnson syndrome. This is a case related to a very low frequency adverse reaction that is documented in the scientific literature to several medicines among those, the phenytoin. Therefore, the publication of these cases is scarce and limited. The main concerns of the patients related to their clinical picture were due to the great cutaneous compromise that lead to hospitalization, pain and discomfort for which they resorted to generalized topical management with vaseline (petrolatum). Relevant clinical findings were severe eosinophilia, skin ulcerations, chemical hepatitis and fever. With clinical picture findings and evaluation of the RegiSCAR scale, the diagnosis of Phenytoin-induced DRESS syndrome is made. Phenytoin is discontinued, levetiracetam is started and corticosteroids and acetaminophen are administrated with favorable evolution. (AU)

Codeine plus acetaminophen improve sleep quality, daily activity level, and food intake in the early postoperative period after photorefractive keratectomy: a secondary analysis / Melhora da qualidade do sono e das atividades diárias pós PRK imediato utilizando codeína com paracetamol: análise secundária de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado

ABSTRACT Purpose: To determine whether codeine plus acetaminophen after photorefractive keratectomy (PRK) have beneficial effects on sleep quality, activity levels, and food intake, beyond their effect of pain relief. Methods: We enrolled 40 patients (80 eyes) in this randomized, double-blind, paired-eye, placebo-controlled, add-on trial. Each eye was treated 2 weeks apart, and the patients were randomly allocated to receive either the placebo or the intervention (30 mg codeine and 500 mg acetaminophen) (4 times a day for 4 days). Outcomes were sleep quality, daily activity level, and food intake within 24-72 h post-photorefractive keratectomy, as measured by the McGill Pain Questionnaire. Results: Sleep quality and daily activity level were inversely associated with pain scores within the first 48 h post-photorefractive keratectomy. During the intervention, patients were significantly more likely to score their sleep quality as good at 24 h (relative risk=2.5; 95% confidence interval 1.48-4.21, p<0.001) and 48 h compared to during placebo (relative risk=1.37; 95% confidence interval: 1.03-1.84, p=0.023). The probability of reporting good daily activity level at 24 and 72 hours post-photorefractive keratectomy was three times higher when patients received the intervention compared to the placebo (relative risk=3.0; 95% confidence interval: 1.49-6.15, p=0.006 and relative risk=1.31; 95% confidence interval: 1.02-1.67, p=0.021, respectively). No difference was observed in food intake. Conclusion: The oral combination of codeine and acetaminophen significantly improves sleep quality and daily activity level within the first 24-72 h post-photorefractive keratectomy compared to a placebo.

RESUMO Objetivo: Determinar se codeína (30 mg) mais pa­racetamol (500 mg) após ceratectomia fotorrefrativa fornece efeitos benéficos sobre a qualidade do sono, níveis de atividade e ingestão de alimentos além de seu efeito analgésico. Métodos: Quarenta pacientes (80 olhos) foram incluídos neste estudo randomizado, duplo-cego, pareado, placebo-controlado, add-on. Cada olho foi tratado com 2 semanas de intervalo, sendo aleatoriamente alocado para placebo ou intervenção (4x/dia durante 4 dias). Os resultados incluíram a qualidade do sono, atividade diária e ingestão de alimentos dentro de 24-72 horas de pós-operatório, conforme medido pelo McGill Pain Questionnaire. Resultados: A qualidade do sono e os níveis de atividade foram inversamente associados aos escores de dor nas primeiras 48 horas após o ceratectomia fotorrefrativa. Durante a intervenção, os pacientes foram significativamente mais propensos a classificar seu sono como bom em 24 horas (risco relativo=2,5, intervalo de confiança de 95%: 1,48-4,21, p<0,001) e 48 horas comparado ao placebo (risco relativo=1,37, intervalo de confiança de 95%: 1,03-1,84, p=0,023). A probabilidade de relatar bons níveis de atividade em 24 e 72 horas após ceratectomia fotorrefrativa também foi significativamente maior durante a intervenção em comparação com placebo (risco relativo=3,0, intervalo de confiança de 95%: 1,49-6,15, p=0,006 e risco relativo=1,31, intervalo de confiança de 95%: 1,02 -1,67, p=0,021, respectivamente). Nenhuma diferença foi observada entre a intervenção e placebo em relação à alimentação oral. Conclusão: A combinação de codeína e paracetamol melhorou significativamente a qualidade do sono e atividades diárias nas primeiras 24-72 horas após o ceratectomia fotorrefrativa em comparação com placebo.

Patent ductus arteriosus closure: experience from a tertiary referral center / Experiência de uma maternidade terciária no fechamento do canal arterial patente

ABSTRACT Objective: To characterize the number and methods of closure of Persistent Ductus Arteriosus (PDA) over a span of 16 years in a third level maternity hospital. Methods: Retrospective study of neonates born between January 2003 and Deccember 2018, who underwent ductus arteriosus closure by pharmacological, surgical and/or transcatheter methods. Gestational age, birth weight, number and methods of closures per year were evaluated. The success rate of the pharmacologic method was calculated, as well as the mortality rate. The association between mortality and birthweight, treatment used and treatment failure was explored. Results: There were 47,198 births, 5,156 were preterm, 325 presented PDA and 106 were eligible for closure (median gestational age - 27 weeks, birthweight <1000 g - 61%). Frequency of PDA closure decreased during the study period, especially starting in 2010. Success rate with pharmacologic treatment was 62% after the first cycle and 74% after the second. After drug failure, 12 underwent surgical ligation and two underwent transcatheter closure. Exclusive surgical ligation was indicated in four infants. Ibuprofen replaced indomethacin in 2010, and acetaminophen was used in three infants. Among the 106 infants, hospital mortality was 12% and it was associated with birthweight <1000 g (13/65 <1000 vs. 0/41 >1000 g; p=0.002) and with failure in the first pharmacologic treatment cycle (13/27 with failure, vs. 0/75 without failure; p<0.001). Conclusions: The national consensus published in 2010 for the diagnosis and treatment of PDA in preterm infants led to a decrease in the indication for closure. Pharmacological closure was the method of choice, followed by surgical ligation. Birthweight <1000 g and first cycle of pharmacologic treatment failure were associated with higher mortality.

RESUMO Objetivo: Caraterizar o número e métodos de fechamento de canal arterial durante 16 anos numa maternidade de nível terciário. Métodos: Estudo retrospetivo de nascidos entre 01 de janeiro de 2003 a 31 de dezembro de 2018 submetidos a fechamento do canal arterial por métodos farmacológico, cirúrgico e/ou percutâneo. Avaliaram-se idade gestacional, sexo, peso ao nascimento, número de fechamentos por ano e método utilizado. Aferiram-se as taxas de sucesso de método farmacológico e de mortalidade e sua associação com peso ao nascer, fármaco utilizado e insucesso do fechamento. Resultados: Verificaram-se 47.198 recém-nascidos, 5.156 prematuros, dos quais 325 com canal arterial patente, sendo 106 com indicação para fechamento (idade gestacional mediana 27 semanas, peso <1000 g em 61%). Verificou-se diminuição do número de fechamentos ao longo dos anos, sobretudo a partir de 2010. O fechamento ocorreu em 62% após primeiro ciclo de tratamento farmacológico e em 74% após segundo. Após insucesso farmacológico, 12 realizaram ligadura cirúrgica e dois, fechamento percutâneo. Houve indicação de ligadura cirúrgica exclusiva em quatro. O ibuprofeno substituiu a indometacina em 2010. O acetaminofen foi usado em três doentes. A mortalidade nos 106 pacientes foi de 12%, associando-se ao peso ao nascer (13/65 <1000 vs. 0/41 >1000 g; p=0,002) e à falha do primeiro ciclo de tratamento farmacológico (13/27 com falha vs. 0/75 com sucesso; p<0,001). Conclusões: Consenso nacional de 2010 para diagnóstico e tratamento do canal arterial nos prematuros levou à diminuição do número de fechamentos desse canal. O fechamento farmacológico foi o método mais utilizado, seguido da ligadura cirúrgica. Peso <1000 g e falha no primeiro ciclo de fechamento farmacológico se associaram à maior mortalidade.

Tratamiento farmacológico antipirético en cuadro de infección por COVID-19 / Antipyretic pharmacological treatment in the case of COVID-19 infection

CONTEXTO: En los últimos años, nuevas infecciones por coronavirus han surgido periódicamente en varios países del mundo. El coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) ocurrió en 2002, infectando a 8422 personas y causando 916 muertes durante la epidemia. El síndrome de coronavirus del Medio Oriente (MERS ­ CoV) se identificó por primera vez en 2012. Un total de 2499 casos fueron confirmados por laboratorio de MERS. A finales de 2019, un nuevo coronavirus surgió en Wuhan (China) y se extendió rápidamente. El patógeno se confirmó y fue nombrado oficialmente enfermedad por coronavirus ­ 19 (COVID ­ 19) por la Organización Mundial de la Salud (OMS). El cuadro clínico de la infección por COVID-19 cursa con fiebre en un gran porcentaje de los casos (>80%), siendo esta uno de los criterios diagnósticos establecidos desde el inicio del brote en China1 , aceptados por la OMS y por todos los países incluyendo Argentina. Desde hace unos años se han reportado efectos adversos relacionados con el uso de ibuprofeno en infecciones respiratorias. El Ministerio de Salud de Francia y agencia regulatoria de ese país emitieron un alerta sobre este tema, observando que el uso de ibuprofeno podría asociarse a una peor evolución clínica. TECNOLOGÍA: El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico. Es útil como analgésico-antipirético y presenta además actividad antiinflamatoria. El paracetamol o acetaminofén es un metabolito activo de la fenacetina. Es útil como analgésico-antipirético pero tiene baja actividad antiinflamatoria. BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda no sistemática de bibliografía científica priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y metaanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad, estudios de casos y controles y de cohortes prospectivas y retrospectivas, y Guías de Práctica Clínica basadas en la evidencia. RESULTADOS: Una revisión sistemática del año 2009 sobre estudios en niños concluye que el ibuprofeno, el paracetamol y el placebo tienen perfiles de tolerabilidad y seguridad similares en términos de síntomas gastrointestinales, asma y efectos adversos renales. Si bien los datos del estudio pueden no reflejar el uso de estos fármacos sin receta, los resultados son relevantes en relación al perfil de seguridad del tratamiento general con ibuprofeno o paracetamol en niños. Una revisión en pacientes pediátricos 4 concluye que la terapia combinada o alterna resultó más efectiva que la monoterapia para reducir la temperatura corporal. Sin embargo, el beneficio parecía modesto y probablemente no clínicamente relevante. El efecto sobre la incomodidad del niño y el número de dosis de medicación también fue modesto. Las evidencias no son lo suficientemente sólidas como para alentar el paracetamol y el ibuprofeno combinados o alternos en lugar de la monoterapia para tratar a los niños con fiebre, lo que refuerza la recomendación actual de la mayoría de las guías internacionales. Dos estudios randomizados en personas con infecciones respiratorias mostraron hallazgos similares a los estudios observaciones sobre mayores complicaciones en la evolución en quienes recibieron ibuprofeno comparado con paracetamol . Otro estudio registrado en Cochrane Library sobre niños tratados con ibuprofeno o paracetamol y uno más reciente denominado PITCH trial evaluó la asociación de ibuprofeno más paracetamol comparado con paracetamol solo 8 mostraron mayor tasa de eventos adversos con ibuprofeno. Los estudios observacionales pueden brindar información muy importante para establecer la seguridad de intervenciones. En niños se observó una posible asociación entre el uso de ibuprofeno y mayor riesgo de complicaciones pleuropulmonares como el empiema. También en adultos hay reportes sobre potenciales mayores complicaciones. Hay estudios que encontraron mayor riesgo de infarto en pacientes que cursaban una infección respiratoria aguda11 , y otros lo asociaron con mayor riesgo de ACV durante estas infecciones. RECOMENDACIÓN: En favor de la utilización de paracetamol en lugar de ibuprofeno como agente antipirético en el contexto de pandemia por COVID-19.

Tratamiento farmacológico antitérmico en cuadro de infección por COVID-19 / Antipyretic pharmacological treatment in case of COVID-19 infection

CONTEXTO: En los últimos años, nuevas infecciones por coronavirus han surgido periódicamente en vários países del mundo. El coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) ocurrió em 2002, infectando a 8422 personas y causando 916 muertes durante la epidemia. El síndrome de coronavirus del Medio Oriente (MERS ­ CoV) se identificó por primera vez en 2012. Un total de 2499 casos fueron confirmados por laboratorio de MERS. A finales de 2019, un nuevo coronavirus surgió en Wuhan (China) y se extendió rápidamente. El patógeno se confirmó y fue nombrado oficialmente enfermedad por coronavirus ­ 19 (COVID ­ 19) por la Organización Mundial de la Salud (OMS). TECNOLOGÍA: El ibuprofeno es un AINE derivado del ácido propiónico. Es útil como analgésico-antipirético y presenta además actividad antiinflamatoria. El paracetamol o acetaminofén es un metabolito activo de la fenacetina. Es útil como analgésico-antipirético, con baja actividad antiinflamatoria. TECNOLOGÍAS ALTERNATIVAS: Los antipiréticos más utilizados en la práctica clínica cotidiana para atención de cuadros respiratorios suelen ser los AINES como el ibuprofeno y el paracetamol. De manera adicional, en población pediátrica en nuestro país es muy frecuente la utilización como antipirético de la dipirona. METODOLOGÍA:Se realizó una búsqueda no sistemática de bibliografía científica priorizando la inclusión de revisiones sistemáticas y metaanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad, estudios de casos y controles y de cohortes prosp ectivas y retrospectivas, y Guías de Práctica Clínica basadas en la evidencia. RESULTADOS: No hay estudios sobre resultados con el uso de Ibuprofeno y Paracetamol en infecciones por COVID-19. Algunos estudios controlados y diversos estudios observacionales en adultos y niños con otras infecciones respiratorias agudas muestran un potencial mayor riesgo de complicaciones en pacientes con infecciones respiratorias agudas tratados con ibuprofeno comparado con paracetamol. Algunas recomendaciones de expertos sugieren el uso de Paracetamol en lugar de ibuprofeno en base a menor tasa de eventos adversos y menor tasa de nuevas consultas médicas. RECOMENDACIÓN: En favor de la utilización de paracetamol en lugar de ibuprofeno como agente antipirético en el contexto de pandemia por COVID-19 como tratamiento inicial. En personas con infección respiratoria de cualquier origen, el paracetamol probablemente tiene una efectividad similar a los AINES (como ibuprofeno) en el alivio de los síntomas y podría generar menos efectos adversos, principalmente gastrointestinales.

Uso de aines en pacientes con diagnóstico de COVID-19 / Use of NSAIDs in patients diagnosed with COVID-19

INTRODUCCIÓN: Uno de los medicamentos usados para aliviar la sintomatología causada por la infección del virus SARS-Cov-2 son los AINES (anti-inflamatorios no esteroideos). Estos fármacos se suelen indicar en caso de dolor de garganta, malestar general, que se encuentra dentro de la sintomatología del COVID19 descrita por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Ante este escenario se planteó que el ibuprofeno o algún otro AINES, podría ser contraproducente en pacientes con COVID19 ya que los AINES, como el ibuprofeno, podrían incrementar la cantidad de receptores de ECA2 en las células humanas, haciendo más propenso al paciente hacer una infección por COVID19 (Fang, Karakiulakis, and Roth 2020). Por otro lado, los eventos adversos (EA) encontrados por el uso de ibuprofeno son alteraciones metabólicas propias de su mecanismo de acción al inhibir la adherencia plaquetaria producen incremento del tiempo de coagulación (TC), anemia, por lo que se debe monitorear la ocurrencia de este y otros EA. Para resolver estas dudas sobre el uso de AINES como ibuprofeno en el tratamiento de pacientes con COVID 19, encontramos los siguientes documentos. POSICIONES DE ENTIDADES INTERNACIONALES: En el pronunciamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) realizado el 18 de marzo 2020, se menciona que a la fecha no existe evidencia científica consistente que respalde el no uso de ibuprofeno u otros AINES en el manejo de pacientes con COVID19, dado que no se ha podido comprobar que agrave la enfermedad. Señala que se está buscando información al respecto y que no se tiene registro de que se incrementen los EA en pacientes con COVID19. Por tanto, no encuentra fundamento para que aquellos pacientes que ya reciben ibuprofeno abandonen su uso. Sin embargo, menciona que para aquellos pacientes que recién iniciarán terapia para aliviar los síntomas de COVID19, para ellos aconseja que se priorice el uso de paracetamol por sobre los AINES, incluido el ibuprofeno. La EMA establece que a la fecha no existe evidencia científica que respalde que los AINEs se asocien a mayor deterioro clínico de los pacientes con COVID-19. Señala que el Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la EMA está recopilando información al respecto, desde mayo del 2019. La investigación se inició al conocerse los resultados de un análisis francés realizado por la French National Agency for La EMA establece que a la fecha no existe evidencia científica que respalde que los AINEs se asocien a mayor deterioro clínico de los pacientes con COVID-19. Señala que el Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la EMA está recopilando información al respecto, desde mayo del 2019. La investigación se inició al conocerse los resultados de un análisis francés realizado por la French National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM) 1 donde se propone que pacientes con infecciones virales (varicela) y bacteriana podrían deteriorar el curso clínico del paciente.. National Health System: Posición publicada al 20 de marzo del 2020, donde se recomienda que hasta que se publique nueva información científica al respecto, los pacientes con síntomas de coronavirus deben de recibir paracetamol como primera opción de tratamiento, por sobre ibuprofeno, siempre que el paciente no tenga contraindicación de uso de paracetamol. Además, indica que aquellos pacientes que ya vienen recibiendo ibuprofeno no es necesario que lo descontinúen. La información científica existente no es concluyente para determinar que existe un incremento de las complicaciones por COVID19 y el uso de ibuprofeno. Al momento, se ha designado a NICE (National Institute for Health and Care Excellence) una revisión de la evidencia al respecto. POSICIONES DE ENTIDADES NACIONALES: DIGEMID se pronuncia respecto al uso de ibuprofeno u algún otro AINEs como medicamento para tratar el dolor y la fiebre que se pueden producir en los pacientes con COVID-19. Al respecto señala que el paracetamol debería ser el medicamento de elección para contrarrestar los síntomas en COVID-19, en pacientes que recién presentan síntomas. En aquellos que vienen utilizando ibuprofeno u algún otro AINEs, no se encuentra fundamento para suspender su uso. Ante ello DIGEMID señala que esperarán que el informe del Pharmacovigilance Risk Assessment Commitee (PRAC) de la European Medicines Agency (EMA), para determinar la seguridad de AINEs como ibuprofeno y su relación con el deterioro cuando los pacientes tienen infecciones (dicho informe inició en mayo 2019). CONCLUSIÓNES: Por lo expuesto, al momento, no existe fundamento que avale que el ibuprofeno o algún otro AINES incremente la susceptibilidad de contraer COVID-19 o que el paciente haga la forma grave de la enfermedad. La OMS, OPS, EMA, NHS y DIGEMID no recomiendan suspender tratamiento con ibuprofeno o algún otro AINES si ya los están tomando. Sin embargo, mencionan también que, si una persona va a iniciar medicación, entonces priorice el uso de paracetamol sobre el de ibuprofeno (o a cualquier otro AINES) dado que la evidencia en general aun es escaza, y mientras se va estudiando el tema para llegar a un resultado más confiable.

A national study on the use of opioid analgesics in dentistry

Abstract The aim of this study was to assess the frequency of opioid analgesics prescribed by Brazilian dentists, potential regional differences and their association with socioeconomic and health-related factors. Data for all opioid prescriptions by dentists was obtained from the 2012 database of the National Controlled Substances Management System, regulated by the Brazilian Health Surveillance Agency. The number of defined daily doses (DDD) and DDDs per 1,000 inhabitants per day for each Brazilian state were calculated as the primary outcomes. DDDs were compared by regions and Brazilian states. Spearman's rho correlation coefficient was used to determine the influence of the states' characteristics, such as the Human Development Index; poverty; education; number of dentists per 100,000 inhabitants; visit to the dentist; dental care plan; good or very good oral health; number of pharmaceutical establishments per 100,000/inhabitants; and ability to get all prescribed medications. Data analysis was performed using IBM SPSS Statistics 25.0. A total of 141,161 prescriptions for opioids analgesics by 36,929 dentists were recorded, corresponding to 658,855 doses of opioids dispensed in 2012. The most commonly dispensed opioids were codeine associated with paracetamol (83.2%; n = 117,493). The national DDDs per 1,000 inhabitants per day was 0.0093 (range: 0.0002-0.0216). DDD per 1,000 inhabitants per day was positively associated to visits to dentists (rs = 0.630; P < 0.001) and inversely associated to poverty (rs = -0.624; p = 0.001). There are significant differences in opioid prescriptions in dentistry among the Brazilian states. These differences may be associated with non-clinical factors.

Acetaminofén y Dipirona IV: un estudio comparativo sobre su equivalencia clínica en el posoperatorio de colecistectomías por laparoscopía / COMPARATIVE STUDY ON THE CLINICAL EVIDENCE IN PATIENTS WHO RECEIVED EITHER ACETAMINOPHEN OR DIPYRONE AFTER A LAPAROSCOPIC CHOLECYSTECTOMY

Se estudia si existe una diferencia entre el manejo del dolor (en movimiento y en reposo) durante cinco momentos del posoperatorio de colecistectomías por laparoscopia al administrar Acetaminofén (1 gramo IV) o Dipirona (2 gramos IV). Se tomó una muestra de ochenta pacientes mayores a 17 años que fueron asignados aleatoriamente a un tipo de analgesia, se recopiló información sobre su perfil clínico y se tomaron medidas del dolor con base en la Escala Visual Análoga. A través de un análisis de diferencia de medias (prueba t-student) y un modelo econométrico de datos panel, se encontró que no existe evidencia estadística para rechazar la equivalencia clínica entre los medicamentos.

This paper tests the difference between the management of postoperative pain (at rest and while moving) after a laparoscopic cholecystectomy for patients who received either intravenous acetaminophen (1 gram) or intravenous dipyrone (2 grams). A sample of 80 patients was taken and then randomly assigned to one type of analgesia, primary data were collected, and pain was measured at five different times using the Visual Analogue Scale. The statistical analysis was done by mean difference and panel data models. Results showed that there is not statistically significant evidence to reject that the analgesics were clinically equivalent.

Comparison of two combinations of opioid and non-opioid analgesics for acute periradicular abscess: a randomized clinical trial

Abstract Acute periradicular abscess is a condition characterized by the formation and propagation of pus in the periapical tissues and generally associated with debilitating pain. Objective: The aim of this study was to compare the overall analgesic effectiveness of two combinations of opioid and non-opioid analgesics for acute periradicular abscess. Material and Methods: This study included 26 patients who sought emergency care in a Brazilian dental school. The patients were randomly divided into two groups: Co/Ac - oral prescription of codeine (30 mg) plus acetaminophen (500 mg), every 4 h, for 3 days or Tr/Ac - oral prescription of tramadol hydrochloride (37.5 mg) plus acetaminophen (500 mg) on the same schedule. Two factors were evaluated: (1) pain scores recorded by the patients in a pain diary 6, 12, 24, 48, and 72 h after treatment, using the Visual Analogue Scale; and (2) the occurrence of adverse effects. Results: In both groups, there was a reduction in pain scores over time. For the Co/Ac group, there was a significant reduction in the scores 12, 24, 48, and 72 hours after treatment (P<0.05). In the Tr/Ac group, the scores significantly decreased over time from time point 6 h (P<0.05). Comparing the pain at each time point, the groups were not significantly different (P>0.05), i.e., both treatments were effective in controlling pain caused by APA; however, the combination of Tr/Ac caused more adverse reactions as two patients had to stop using the medication. Conclusion: This study suggests that, considering both analgesic efficacy and safety, the combination of codeine and acetaminophen is more effective to control moderate to severe pain from acute periradicular abscesses.

Restricción del ductus arterioso fetal en gestante del tercer trimestre por consumo de paracetamol / Fetal ductus arteriosus constriction in the final third of pregnancy due to paracetamol comsumption

El ductus arterioso es una derivación que conecta la arteria pulmonar con el arco aórtico el que permite la descarga del ventrículo derecho sin pasar por la alta resistencia de los pulmones. La permeabilidad del conducto arterioso se mantiene durante la gestación por las prostaglandinas producidas especialmente PGE2, que circulan a nivel local, especialmente PGE2, y la baja saturación de oxígeno fetal. Se trata de una paciente que desde la semana 20 de gestación es diagnosticada de cólico renal con la necesidad de varios ingresos y colocación de catéter doble J por parte de Urología y la cual recibió tratamiento con paracetamol intravenoso y oral. Los controles ecográficos obstétricos a los largo de la gestación fueron normales hasta que en semana 32, cuando ingresa de nuevo por cuadro sospechoso de cólico renal tratado con Paracetamol, se objetivan en ecografía hallazgos compatibles con restricción precoz del ductus arterioso. Se indicó suspender el paracetamol y los cambios se redujeron en las 48 horas posteriores y casi desaparecieron por completo una semana tras la retirada de la medicación. La gestación llegó a término y el recién nacido presentó un ecocardiograma postnatal normal. Recomendamos la restricción de los analgésicos no opiáceos en el tercer trimestre y el seguimiento con Doppler del conducto arterioso en los casos en que se requiriera usarlos(AU)

Ductus arteriosus is a derivation that connects the pulmonary artery with the aortic arch and allows the discharge from the right ventricle without passing the high resistance of lungs. Permeability of the ductus arteriosus is kept during gestation because of the production of prostaglandins, particularly PGE2, which circulates locally, and the low fetal oxygen saturation. Here is a pregnant woman who, since her 20th week of gestation was diagnosed as a renal colic case. She required several admissions to hospital and placement of double J stent in the urology service and she was treated with intravenous and oral paracetamol. Obstetric ultrasound scans throughout gestation were normal until week 32, when she was admitted to hospital again for suspected renal colic and treated again with paracetamol. At that moment, findings compatible with early ductus arteriosus constriction were observed in ultrasound. It was then decided to stop the paracetamol treatment, the changes declined in the following 48 hours and they almost disappeared completely after one week after the medication withdrawal. It was finally a term pregnancy and the postnatal echocardiogram of the newborn was normal. Restricting non-opioid analgesics in the third pregnancy trimester and the follow up of the ductus arteriosus with Doppler technique when required(AU)

Estudio biofarmacéutico comparativo de tabletas de acetaminofén 500 mg disponibles en el mercado colombiano / A comparative biopharmaceutical study of brands of acetaminophen tablets 500 mg available on the colombian market

Objetivo: determinar la equivalencia biofarmacéutica de once marcas comerciales de tabletas de acetaminofén 500 mg disponibles en el mercado colombiano. Métodos: se tomaron once productos comerciales de acetaminofén tabletas de 500 mg, adquiridos en droguerías y farmacias de las ciudades de Bogotá, Cali, Medellín, Barranquilla y Cartagena; se les evaluaron las carac­terísticas físicas, químicas y biofarmacéuticas, tales como variación de peso, dureza, desintegración, test de disolución, perfil de disolución, eficiencia de la disolución y valoración de principio activo, los ensayos farmacopéicos se efecturaron según lo establecido en la USP 37. Los resultados se analizaron a fin de establecer diferencias estadísticamente significativas y posible intercambiabilidad entre los productos evaluados. Resultados: el análisis comparativo de los productos, permitió evidenciar marcadas diferencias en cuanto a la liberación in vitro del principio activo, sin embargo ninguno de los productos evaluados, incumple este importante parámetro de calidad. Cabe resaltar que todos los productos cumplen con las especificaciones oficiales de identificación y valoración del principio activo, uniformidad de dosificación y tiempo de desintegración. Conclusiones: los resultados de este trabajo constituyen una valiosa información para las autoridades sanitarias y para los pacientes que consumen este tipo de productos ya que genera confianza en términos de efectividad del medicamento(AU)

Objective: to determine the biopharmaceutical equivalency of eleven brands of 500 mg acetaminophen tablets available on the Colombian market. Methods: eleven brands of 500 mg acetaminophen tablets obtained from drugstores and pharmacies in Bogota, Cali, Medellin, Barranquilla and Cartagena were evaluated in terms of physical, chemical and biopharmaceutical characteristics were evaluated, such as weight variation hardness, disintegration, dissolution test, dissolution profile and efficiency and quantitation of active principle; the pharmacopeial assays were evaluated according to the USP 37. The result analysis was used to establish statistically significant differences and possible interchangeability among the evaluated products. Results: the comparative analysis of products allowed showing marked differences in terms of the in vitro release of the active principle; however none of the evaluated products fail to comply with this important quality parameter. It is worth noting that all tested products comply with the official specifications of identification and measurement of the active ingredient, dosage uniformity and disintegration time. Conclusions: the results of this study provide valuable information for health authorities and patients who take these products because they show reliability in terms of drug effectiveness(AU)

Paracetamol solución oral (acetaminofén) / Paracetamol oral solution (acetaminophen)

Es un metabolito de la fenacetina. Sus acciones analgésicas y antipiréticas son semejantes a las del ácido acetilsalicílico y, aunque no posee la potencia antiinflamatoria de los salicilatos, se ha utilizado satisfactoriamente en aquellos pacientes que presentan alergia o intolerancia a la aspirina. Desde el punto de vista clínico ha demostrado una acción antipirética y analgésica rápida y eficaz en lactantes, niños, adolescentes y adultos. El mecanismo de acción se desconoce el mecanismo exacto de la acción del paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel central. Se cree que aumenta el umbral al dolor, inhibiendo las ciclooxigenasas en el SNC, enzimas que participan en la síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, por lo que carece de actividad antiinflamatoria. También parece inhibir la síntesis y/o los efectos de varios mediadores químicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos. Los efectos antipiréticos del paracetamol bloquean el pirógeno endógeno en el centro hipotalámico regulador de la temperatura, inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatación, aumento del flujo sanguíneo periférico y sudación. No afecta el tiempo de protrombina, pues posee muy débil acción sobre las plaquetas. No provoca irritación gástrica, erosión de las mucosas ni sangrado que pueda ocurrir después de ingerir salicilatos. No tiene efectos sobre los aparatos cardiovascular ni respiratorio(AU)

Comparison of different postoperative paın managements in patients submitted to transperitoneal laparoscopic renal and adrenal surgery

ABSTRACTPurpose:We compared the effects of local levobupivacaine infiltration, intravenous paracetamol, intravenous lornoxicam treatments on postoperative analgesia in patients submitted to transperitoneal laparoscopic renal and adrenal surgery.Materials and Methods:Sixty adult patients 26 and 70 years who underwent laparoscopic renal and adrenal surgery were randomized into three groups with 20 patients each: Group 1 received local 20mL of levobupivacaine 0.25% infiltration to the trocar incisions before skin closure. In group 2, 1g paracetamol was given to the patients intravenously 30 minutes before extubation and 5g paracetamol was given intravenoulsy in the 24 postoperative period. In group 3, 8mg lornoxicam i.v. was given 30 minutes before extubation and 8mg lornoxicam i.v. was given in the 24 postoperative period. In the postoperative period, pain scores, cumulative tramadol, and additional pethidine consumption were evaluated.Results:Postoperative pain scores significantly reduced in each group (p < 0.05). Although pain levels of the groups were not significantly different at 1, 2, 4, 8, 12 and 24 hours postoperatively, cumulative tramadol consumptions were higher in group 1 than the others. (Group 1 = 370.6 ± 121.6mg, Group 2: 220.9 ± 92.5mg, Group 3 = 240.7 ± 100.4mg.) (p < 0.005). The average dose of pethidine administered was significantly lower in groups 2 and 3 compared with group 1 (Group 1: 145mg, Group 2: 100mg, Group 3: 100mg) (p = 0.024).Conclusions:Levobupivacaine treated group required significantly more intravenous tramadol when compared with paracetamol and lornoxicam groups in patients submitted to transperitoneal laparoscopic renal and adrenal surgery.

Estudio controlado, doble ciego, randomizado, multicéntrico, para evaluar la eficacia de la combinación fija tiocolchicósido más diclofenaco potásico en contracturas / Multicentered, randomized, double-blind and controlled study for the evaluation of efficacy of a set combination of thiocolchicoside plus potasium diclofenac in spams

Objetivo: determinar la eficacia y la tolerabilidad de la combinación a dosis fija, en una sola tableta, de tiocolchicósido 4 mg más diclofenaco potásico 50 mg en la reducción de la contractura muscular aguda estriada dolorosa comparado contra placebo y el uso de paracetamol tabletas de 500 mg como medicación de rescate. Métodos: fueron reclutados 97 pacientes de 2 ciudades ecuatorianas, Quito y Guayaquil, en tres centros de investigación, públicos y privados, con cervicalgia, dorsalgia y lumbalgia, principalmente de causa funcional. Los pacientes fueron asignados al azar en dos grupos: 1) grupo medicación activa, tiocolchicósido más diclofenaco potásico, 50 pacientes, 2) grupo placebo 47 pacientes. La eficacia en ambos grupos se evaluó por la reducción de la contractura muscular apreciada por inspección, palpación y reducción del dolor medido por una escala visual análoga, después de 5 días de tratamiento. Resultados: la evolución del grado de contractura muscular en el grupo medicación activa por evaluación visual pasó de un 100 por ciento con contractura visible con o sin actividad antiálgica fija a 96 por ciento sin signos visibles de contractura; de un 82 por ciento de contractura moderada a severa con o sin dolor evocado por palpación a un 74 por ciento de contractura leve sin dolor y 26 por ciento de ausencia de contractura. El promedio de dolor según la escala visual análoga disminuyó de 6,66 cm antes del tratamiento a 0,86 cm al finalizar el quinto día de tratamiento. Los efectos adversos fueron leves en el grupo tratado. Conclusiones: la combinación fija de tiocolchicósido 4 mg más diclofenaco potásico 50 mg en una sola tableta, administrado dos veces al día, es eficaz en el manejo de la contractura muscular aguda dolorosa de diversa etiología de manera estadísticamente significativa, bien tolerada y no altera el rendimiento psicomotor(AU)

Objective: to determine the efficacy and tolerability of a combination at a set dose in a single tablet of thiocolchicoside 4 mg plus potassium diclofenac 50 mg in the reduction of painful acute muscle spasm compared with the placebo and the use of 500 mg paracetamol as rescue medication. Methods: ninety seven patients from two Ecuador cities, named Quito and Guayaquil, were recruited in three research centers, both public and private. They suffered cervical pain, low back pain and dorsal pain, mainly of functional cause. The patients were randomly assigned in two groups 1) active medication group with 50 patients treated with thiocolchicoside plus potassium diclofenac and 2) placebo group with 47 patients. The efficacy of both groups was evaluated by the reduction of muscle spams observed in checking, palpation and pain reduction measured in an analogue visual scale after 5 days of treatment. Results: the progress of the muscle spasm degree in the active medication group according to visual evaluation went from 100 percent with visible spasm with or without fixed antialgic activity to 96 percent with no visible signs of spasm; from 82 percent of moderate spasm to severe with or without evoked pain by palpation to 74 percent of mild spasm without pain and 26 percent of spasm-free muscle. The pain average according to the visual scale decreased from 6.66 cm before treatment to 0,86 cm after the 5th day. The adverse effects were mild in t he treated group. Conclusions: the fixed combination of thiocolchicoside 4mg plus potassium diclofenac 50 mg in a single tablet, administered two times a day is efficacious in the painful acute muscle spasm of diverse etiology in a statistically significant way, well-tolerated and with no alteration of the psychomotor performance(AU)

Knowledge of Caregivers of Febrile Children about Fever; Paracetamol Use and Paracetamol Induced Hepatic Toxicity in Lagos Nigeria

Background: Fever is as a result of immune response to many pathogens. Paracetamol is widely and irrationally used at home for treatment of fever in children before presentation at the health facility but it is not clear whether caregivers are aware of the toxicity that can result from non-rational use of paracetamol.Objectives: The aim of this study was to evaluate the knowledge of fever; the use of paracetamol; and paracetamol induced hepatic toxicity amongst caregivers of febrile children. Methods: This was a prospective descriptive study in which we interviewed two hundred and ten caregivers who brought febrile children to Onwusikawa Children's Medical Center Okota Lagos over a period of one year (Jan 2013- Dec 2013). A pretested closed ended questionnaire was used to collect data on the use of paracetamol; knowledge about fever; and toxicity of paracetamol during routine clerking.Result: Paracetamol in both syrup and tablet formulations was administered by the study population to febrile children before presentation in hospital . Majority of the respondents (61%) knew fever as an increase in body temperature. About 8% of those interviewed gave paracetamol to their children including neonates almost on a daily basis to prevent fever or because they felt the baby especially the head was hot. Ninety five percent of all respondents were not aware that paracetamol could cause adverse effects while 98% did not know that paracetamol could cause hepatic toxicity. Conclusion: The knowledge regarding toxicity of paracetamol was poor. It is proposed that education of caregivers by health workers on dangers of paracetamol misuse should be routine. Pharmaceutical companies that manufacture paracetamol for children must provide a risk management plan